本是吕鱼秽乱宫闱，却成了与前朝逆党有关的谋逆重案，严刑拷打之后，一批又一批人糊里糊涂地被逮捕，为了少受些罪，这些人就胡乱指证，以致于像滚雪球一样，与前朝逆党牵连，谋逆杀死皇上的人越来越多。
吕鱼惨案也波及到了太医院，因为既然是使用砒霜下的毒，砒霜的来路在哪儿呢？在严刑拷打之下，得到的招供是四个地方：工部银匠作坊、光禄寺、敬事房，还有一个地方就是太医院的御药房。
这每一个地方，都和自己息息相关，永乐帝越想越怕，越发相信就是前朝逆党谋害了权妃和王贵妃，如果找不出那些个暗中藏着的逆党，那么他的皇位，他的身家性命岂不也是朝不保夕？于是，他密令太监总管监视每一个宫人，让宫人们互相攀扯，举报。
这一下，牵连进来的人更多了。
虽然并未问出实证，但永乐帝为了除防微杜渐，下旨给锦衣卫，将可疑之人全部问斩，并亲自观刑，这一场杀戮，前后竟达三千人之多。
没有人能劝阻，没有人敢劝阻，凡是为逆党求情的，等同谋逆。
这一场大杀戮下来，连永乐十九年初，万邦来贺新殿应御都带着阴影，宫中诸人办差事时尽都如临深渊，如履薄冰，更不敢惹得永乐帝不高兴，生怕一个不好，就丢了性命。